综述：Treg细胞治疗自身免疫性结核病新策略

调节T肝细胞（Treg肝细胞），是一类催化反应飞翼自体基本功能的肝细胞群人，能持续自体系统对自身成分的持续持续性，使飞翼持续保持自体稳态。这类肝细胞以隐含Foxp3、CD25、CD4为肝细胞表型式多种不同之处。在即使如此20年内，研究课题早已确认了Treg肝细胞在传染、、器官再生、同种异体胎儿自体具体传染患病上都很强减缓各种种系统的患病理生理自体理应答的起到。

除此以外一篇由法国学者Miyara等撰写的关于Treg肝细胞化疗自体传染患病的研究课题成果发表在Nature Reviews Rheumatology上，这一本书参考论及了Treg肝细胞在以RA、SLE为代表的自体传染患病上都可能会的化疗策略。

研究课题成果要能

1. Treg肝细胞通过减缓波动T肝细胞的诱导转化超出新飞翼的自体持续持续性和防止自体传染患病的起到；

2. 组合成持续性隐含和诱发持续性隐含Foxp3分别是天然型式Treg肝细胞(nTreg肝细胞)和诱发型式Treg肝细胞(iTreg肝细胞)的底物标志；

3. 人类所Foxp3+CD4+Treg肝细胞的基本功能是多样化的，并不是所有的这类肝细胞原则上能造就自体减缓起到；

4. 人人体内都会因为Treg肝细胞基本功能缺少而引致自体传染患病；

5. 风湿病症(如SLE、RA)人体内的Treg肝细胞在基本功能和生产量上处于长时间总体；

6 根据现阶段对Treg肝细胞的生物科学、化疗学等上都的引介，Treg肝细胞可以通过人体内则有缩减到和肾脏诱发的方法有可用化疗风湿。

人人体内人体内忽视CD4+CD25+T肝细胞或者Foxp3+T肝细胞都会所致很多传染患病，如胃药、持续性疾患病、唾液腺药、睾丸药、糖尿患病等；而人人体内的Foxp3防体则所致致使的近期自体药症持续性传染患病(称作Scurfy患病)，反之亦然的人类所Foxp3防体则造成X基因连锁的乃是持续性自体缺少持续性疾病(简称IPEX)。这些确实莫不高亮我们，Treg肝细胞的基本功能缺少在自体传染患病发患病执行过程里面占最重要最重要持续性。

1 Treg肝细胞概述

看做，Treg肝细胞是飞翼催化反应不恰当或者过强自体理应答的极为最重要功能之一，它们可以适时减缓都是T肝细胞的基本功能，持续飞翼的自体稳态。

1.1 人和人人体内的Treg肝细胞异同点

相同点原则上隐含肝细胞内层底物CD25和CTLA-4原则上能对波动T肝细胞的诱导转化归因于减缓起到是飞翼归因于自体持续持续性和持续自体自稳不可缺少的肝细胞Foxp3防体都会所致人类所的IPXE和人人体内的Scurfy患病多种不同点人类所的波动T肝细胞可以在防体激发的必需下隐含Foxp3基因人类所Foxp3+T肝细胞较人人体内Foxp3+T肝细胞造就出新更是加多样化的基本功能

1.2 Treg肝细胞的自体减缓基本功能

现阶段研究课题推断出新了Treg肝细胞造就自体减缓基本功能的多种可能会功能：

1. Foxp3+Treg肝细胞通过归因于自体减缓遗传物质如IL-10、IL-35、TGF-β等减缓都是T肝细胞，并通过外层酶B和穿孔素-1杀伤力靶肝细胞2. Treg肝细胞也能通过上调IL-2防体的隐含，超出新减缓其他T肝细胞与IL-2为基础，从而制约其诱导转化3. Treg肝细胞隐含共减缓底物CTLA-4与防体特呈肝细胞(简称APCs)内层底物CD80和CD86颇高亲和力为基础而启动减缓信号4. CTLA-4还能诱发棒状突起肝细胞归因于噻唑羟基2,3-双脂质，催化色氨酸氧化为犬尿素所致周围肝细胞增殖5. 人人体内Treg肝细胞还能诱发棒状突起肝增生其他具体酶，从而减缓波动T肝细胞的转化

总之，Treg肝细胞造就自体减缓起到在飞翼自体催化反应上都起着非常最重要的起到，而这些催化反应功能是否不存在协同起到还未曾获悉。倘若所有与相同APCs接触的T肝细胞或者所有不存在于同一微环境的T肝细胞原则上能被Treg肝细胞从多种不同的种系统减缓，那么造成自体质子化的防体波动T肝细胞也比方说可以被相较理应的Treg肝细胞催化反应而超出新治果。

1.3、Treg肝细胞的转变发育不良和形态学

Treg肝细胞是从可分为三个种系统：归因于于增生的增生源持续性Treg肝细胞(tTreg肝细胞)，由都是T肝细胞在肾脏诱发转变的肾脏诱发Treg肝细胞(iTreg肝细胞)和增生组织里面由防体激发T肝细胞转变出新来的诱发诱发Treg肝细胞(pTreg肝细胞)。在人增生血里面，按肝细胞内层底物可以分为3个多种不同的基本功能亚肝细胞群人体(由此可知1)。

由此可知1：①静息突起态的FOXP3-T肝细胞通过TCR诱导，并可在IL-2和TGF-β起到下低隐含FOXP3；②交叉的两个肝细胞说明现阶段尚能未曾通过肝细胞内层标志区分它们；③标记问号的区域内说明是否能使不隐含或低隐含的T肝细胞颇高隐含FOXP3，从而转换成为Treg肝细胞

看做，T肝细胞和Treg肝细胞原则上需在增生内通过阳持续性为了让和特征持续性为了让才能发育不良未曾成熟，被获释到增生，增生的特征持续性为了让是为了清除自身质子化持续性T肝细胞。研究课题推断出新，Treg肝细胞的防体防体(TCR)与增生上皮肝细胞的MHC亲和度较都是T肝细胞的颇高，即Treg肝细胞的TCR专属持续性更是强，高亮tTreg肝细胞能够与那些逃过了特征持续性为了让的T肝细胞颇高亲和力为基础而造就自体减缓起到。

人人体内的pTreg肝细胞归因于以上皮细胞粘膜，可能会跟以下2上都有关：(1)棒状突起肝细胞归因于维甲酸(retinoic acid)，和TGF-β两人激发T肝细胞隐含Toxp3;(2)肠道病原体人，相当多是梭突起微生物杆菌(anaerobic Clostridium bacilli)和肠道，对pTreg肝细胞氧化成有一定起到。

研究课题推断出新，Treg肝细胞的喂养不良依赖肝细胞遗传物质，相当多是IL-2，而人类所Treg肝细胞不能自己合成IL-2，必须靠旁分泌获得。Toxp3+T肝细胞颇高隐含IL-2防体(由CD25、CD122和CD132组合成)，所以CD25、CD122、IL-2忽视的人人体内患scurfy患病，CD25家族忽视与IPXE有关，用单克林防体里面和IL-2可引致自体患病相近的传染患病（包括胃药、甲突起腺药、唾液腺药和神经药）；显然，包含IL-2的自体复合物能扩大Treg肝细胞的转化，则有源持续性IL-2能持续增生Treg肝细胞的生产量。

2 Treg肝细胞与风湿

2.1 RA 曾经我们并不认为，RA病症增生血里面的CD4+CD25highT肝细胞仅能减缓波动T肝细胞的转化，并不能减缓其分泌肝细胞遗传物质。如今研究课题推断出新RA病症循环血里面的Treg肝细胞生产量和基本功能和健康人群人一样，只是RA病症持续性疾患病暂时持续性常为的Treg肝细胞较多样化。那Treg肝细胞为什么很难起到合理的自体减缓起到呢？有些研究课题并不认为是肌腱腔内药症遗传物质难免，掩盖了Treg肝细胞的减缓起到；另一些研究课题并不认为是药症遗传物质很强减缓Treg肝细胞造就基本功能的起到。Ⅰ型式糖尿患病人人体内的研究课题却断定TNF能强化Treg肝细胞基本功能，防TNF化疗所致皮肤癌样自体患病的结论。

可以称许的是，飞翼自体稳态是通过自体诱导和自体减缓超出新平衡的。我们需无可避免评分药症遗传物质对Treg肝细胞基本功能的制约程度，探索经化疗患病况大大降低后，Treg肝细胞能否或如何持续长期大大降低突起态。

2.2 SLE SLE病症的循环血里面Treg肝细胞的具体情况与RA病症相近，但也有生产量或基本功能低下的具体情况，然而从病症人体内分离出新的Treg肝细胞能长时间造就自体减缓基本功能。研究课题推断出新SLE病症人体内IL-2隐含总体低下，为基础IL-2是Treg肝细胞喂养不良合理遗传物质和皮肤癌急持续性期促药遗传物质多样化等，就可以解释SLE上述现象了。

3 Treg肝细胞与啮齿爬虫类

3.1 自体患病人人体内

自体患病人人体内，相当多是由nTreg肝细胞忽视所致的器官防体自体患病，可以通过有系统的Foxp3+nTreg肝细胞防止发患病，但接种相近的Treg肝细胞并不能几乎减缓自体患病活动的发展。NOD人人体内和EXE啮齿爬虫类里面，很强防体TCR的nTreg肝细胞能理论上的减缓传染患病的发展，而另一项研究课题通过MBP诱发的EXE松鼠被防体TCR的nTreg肝细胞化疗完全恢复后，还能对相同防体的二次自体持续保持持续持续性。采用多克林iTreg肝细胞化疗，能减缓Ⅰ型式糖尿患病的的发展，延长NOD人人体内年限1年以上。

仍需无可避免通过这些啮齿爬虫类明确Treg肝细胞能否防止和减缓近期自体患病。

3.2 胶原诱发持续性持续性疾患病(CIA)

该数学方法有式主要用鸡Ⅱ型式胶原受体诱发出新人人体内持续性疾患病。科学实验通过施用肾脏缩减到的多克林nTreg肝细胞到达持续性疾患病大大降低和减缓患病程的效果；另有研究课题先对nTreg肝细胞用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid)模板，可使治果更是加相比；也有科学实验验证，在一定程度上常用iTreg肝细胞比nTreg肝细胞的更是佳。

3.3 受体甘油诱发持续性疾患病

用人类所肌腱受体甘油起到于BALB/c人人体内诱发出新的持续性疾患病，可通过再生受体甘油防体CD4+T肝细胞受惠，因为CD4+Treg肝细胞能识别热持续性疾病受体(HSP70)并隐含淋巴肝细胞诱导基因3(LAG3)。这也高亮自身防体防体Treg肝细胞在化疗自体患病上都的极致。

3.4 SKG人人体内

该数学方法有式是TCR信号底物半胱氨酸受体激酶ZAP-70防体的人人体内，都会集体行动T肝细胞介导的自体持续性疾患病并伴随间质持续性肺药等肌腱则有造就。通过再生野生松鼠的Roxp3+nTreg肝细胞可以减缓SKG人人体内的传染患病的发展，所以nTreg肝细胞的适时再生对人工持续性疾患病数学方法有式有治果。

3.5 SLE数学方法有式

(NZB×NZW)F1人人体内，乃是患有皮肤癌肾药和SLE相近的自体患病。把6~10周T1人人体内的nTreg肝细胞再生给6.5~7.5个月的F1人人体内，可以超出新减缓肾药的发展和延长生存期的效果，因为年轻F1松鼠Treg肝细胞隐含CD25底物的总体较年长松鼠颇高，故IL-2低隐含可能会造成SLE病症Treg肝细胞CD25隐含调高。MRL-Faslpr人人体内可通过再生隐含有细胞遗传物质防体Ccr2的nTreg肝细胞得到化疗，可能会是因为Cc2制约了T肝细胞的趋化起到。

3.6 啮齿爬虫类得出新的知识

Treg肝细胞再生化疗风湿的取决于Treg肝细胞生产量和再生时机：比较好在传染患病造就症突起之之前给以多克林nTreg肝细胞化疗。若早已造就出新症突起，则需大施打的防体防体nTreg肝细胞才有望显效。

当然，对Treg肝细胞的模板和为了让上都也很最重要。

(1)肝细胞再生之前，不理应清除引致自身质子化的波动T肝细胞和记忆T肝细胞；

(2)常用为了让持续性霉素或维甲酸执行Treg肝细胞可以强化；

(3)肝细胞遗传物质，相当多是IL-2能够扩大Treg肝细胞的转化和自体减缓活持续性；

(4)利用靶防体执行Treg肝细胞，使TCR获得防体或隐含细胞遗传物质防体，从而扩大；

(5)根据Treg肝细胞能持续自体系统对二次自体无理应答的优点，在大大降低期予以则有源持续性防体Treg肝细胞加强或增加诱发nTreg肝细胞有望防止复发。

4 Treg肝细胞麻醉药

在Treg肝细胞化疗之前，理应利用全身放疗、自体类似物和生物制剂等模板。根据Treg肝细胞的缩减到是从可分为三条种系统(由此可知2)。

由此可知2：①在减缓波动T肝细胞转化的同时用防体激发得到大量克林的防体防体Treg肝细胞；②通过自体防体和IL-2在肾脏诱发Treg肝细胞转化，然后回输；③在人体内或肾脏很强IL-2和TGF-β的必需下，使防体诱导后的波动T肝细胞转换成为iTreg肝细胞

4.1 nTreg肝细胞人体内缩减到

针灸上常用小施打IL-2化疗再生防宿主患病(GVHD)和HCV具体的血管药是理论上的，也有联合为了让持续性霉素化疗Ⅰ型式糖尿患病比方说理论上。针灸科学实验验证小施打IL-2的输注可使Treg肝细胞转化而不造成波动T肝细胞缩减到，但IL-2的输注能否防止复发尚能不确切，而且除了IL-2，其他肝细胞遗传物质、激动剂、减缓剂等能否理论上的使防体Treg肝细胞转化需无可避免研究课题。

4.2 nTreg肝细胞或iTreg肝细胞的肾脏缩减到

针灸上为了防止GVHD，多半通过肾脏缩减到被供体者增生血单核肝细胞激发过得Treg肝细胞，然后把这些Treg肝细胞和胚胎干肝细胞一同输入病症人体内。

自体患病病症的Treg肝细胞缩减到暴发在药症肺脏或暂时持续性淋巴，而人人体内则在脊柱里缩减到。较难可用化疗的Treg肝细胞不理应是处于初始突起态或静息突起态的FOXP3+Treg肝细胞，可是这类肝细胞在人体内并不转化，但可在颇高浓度IL-2和防体激发必需下缩减到并隐含FOXP3，同时该必需下的波动T肝细胞都会暴发凋亡。而且肝细胞培养执行过程自组为了让持续性霉素、维甲酸可使Treg肝细胞更是稳定的隐含FOXP3等具体受体底物。

4.3 都是T肝细胞转换成为Treg肝细胞

这种方法有尚能不未曾成熟，但我们在其实自体患病具体防体的具体情况下可以通过肾脏诱发或人体内转换成的手段得到自体防体防体的Treg肝细胞可用化疗。

5 结论和未曾来

FOXP3+Treg肝细胞在防止自体传染患病上都是必不可少的，爬虫类科学实验也把它可用类风湿样和皮肤癌样自体患病的化疗。现阶段对风湿的化疗主要倚靠传统自体类似物和生物制剂，通过Treg肝细胞的化疗，可能会较之前两种手段显示出新独特的统一持续性。

但现阶段仍需明确一些问题：

(1)小施打IL-2无可避免人体内nTreg肝细胞转化可用化疗RA和SLE已被针灸试验确认是安全可靠的；

(2)努力共同开发一种无可避免nTreg肝细胞人体内缩减到的生物制剂，将有益于自体患病的防止；

(3)由于nTreg肝细胞人体内缩减到可能会不能充分的依靠自体药症，所以如何诱发隐含自体患病防体防体相较理应的TCR的Treg肝细胞才是极为最重要；

(4)如何使Treg肝细胞的表观生物学多种不同之处得到稳定的传代，是保证pTreg肝细胞和iTreg肝细胞可用化疗的基础之一；

(5)如何准确看到自体患病具体防体，是做到iTreg肝细胞肾脏诱发的必备必需；

(6)对Treg肝细胞自体学特持续性的深层次研究课题将有助于能够的化疗风湿。

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编辑： 王兴强