Circulation：MDM2介导的ACE2谷胱甘肽化促进肺动脉高压进展

血管壁关系紧张以次转换酶2(ACE2)将血管壁关系紧张以次II升华为血管壁关系紧张以次-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染者的核酸。AMP激活蛋白激酶(AMPK)的一氧化氮增强了ACE2的耐用性。血管壁细胞内中ACE2的这种翻译者后；也方式是引起血管压缩空气（PH）保护性表型的理由。癌蛋白MDM2是一种E3糖基化，可脯氨酸化其位点以使其过氧化物。

在这项研究中，研究人员调查了MDM2有否能通过ACE2的脯氨酸化参与ACE2的翻译者后；也，以及AMPK和MDM2的串扰有否参与调节PH的发作分子结构。

常用生物信息学分析来研究脯氨酸化ACE2的E3糖基化。在培植的细胞内、血清静态和风湿热血管压缩空气高血压比如说的取样中研究AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2一氧化氮和脯氨酸化的调控。

MDM2和ACE2在高血压比如说的肾组织起来中的隐含总体

研究结果显示，在风湿热血管压缩空气高血压比如说的肾组织起来和血管粘液细胞以及适应性PH的血清静态中，MDM2的隐含总体增高，ACE2的隐含总体降低。

可抑制MDM2减轻了PH血清静态的血管压缩空气

在C57BL/6血清中，通过JNJ-165可抑制MDM2可反转SU5416/肾部诱导的PH。ACE2-S680L血清（S680位点去一氧化氮）平庸出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788位点去脯氨酸化）的异位隐含可减轻实验性PH。而且，在细胞内特异性AMPKα2基因敲除的血清中过隐含ACE2-K788R可减轻PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788位点上的不适当翻译者后；也（一氧化氮和脯氨酸化）与血管压缩空气和实验性PH的发作分子结构有关。因此，共同干预肾细胞内的AMPK和MDM2可能在PH外科手术中带有一定。

原始注解：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204