梅斯盘点：2021铜奖肺癌领域十大进展

：2021铜奖十大困难重重

胃癌在2021铜奖，虽然连续性仍然沿续惯常一些主要思路，但是也有很多有所突破，还包括一些较少见靶点的病人之外有所突破相对显眼。同时，KRAS，以及致病增强剂等从新型的病人抗击生素，也取得可行性精准度。梅斯外科为您盘点2021铜奖胃癌信息技术的困难重重。

1、KRAS抑止在胃癌之前初获成功

KRAS等位基因是NSCLC常见于等位基因类型，在胃膀胱癌之前死亡亲率更高，共约为25%~30%，最常见于的等位基因位点是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近十年，这样一来靶向KRAS蛋白质的单糖TKI年初被开发并进入针灸图表深入研究。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C等位基因蛋白质抑止，与等位基因KRAS蛋白质的12号半胱氨酸（G12C）来进行必逆的融合抑止下游通路。2021年的ASCO讨论会发布了AMG 510病人KRAS G12C等位基因NSCLC的II期CodeBreaK100图表深入研究的最从新图表[14]，Sotorasib两组的ORR超越37.1%，之前位PFS为6.8个年底，DCR为80.6%，之前位OS为12.5个年底。

2021年的WCLC讨论会路透社了CodeBreaK100图表深入研究的较宽脑移往的亚两组图表[15]，较宽脑移往病患的之前位PFS为5.3个年底，之前位OS为8.3个年底；在16名可审计的脑移往病患之前，颅内DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021讨论会还路透社了CodeBreaK100图表深入研究的揭示性深入研究可行性结果[16]，Sotorasib在STK11等位基因同时伴有野生型KEAP1的两组之前提升，而KEAP1等位基因两组也许想得到较较少，提示KRAS G12C等位基因NSCLC对Sotorasib的底物确实取决于共共约等位基因状态。

KRAS抑止JDQ443在针灸前图表深入研究之前可行性标示出有出有有前瞻性的抗击活性。迄今为止，一项世界性与此相反多之前心KRAS G12C等位基因最初实体瘤病患之前JDQ443剂量爬坡的Ib/II期图表深入研究正在来进行之前。同时，该图表深入研究还设置了多个队列，以揭示协同病人方式克服脑膜炎。

2、专门的设计病情恶化之前附加致病病人的想得到图表深入研究

IMpower010图表深入研究：是一项随机、闭馆标签的世界性多之前心 III 期针灸图表深入研究，揭示在专门的设计病情恶化之前附加阿替利玉嘌呤的想得到。该图表深入研究确立1280名患已无论如何开刀的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病患，不感兴趣-顺铝的病情恶化（补足培美曲塞、赖斯他赛、 吉西他平野或吉林市瑞平野），21天/生命期，共共约4生命期。然后1005名病患按1:1随机分配至Atezolizumab 1200mg Q3W两组（16个生命期或直到营养不良病情恶化或必不感兴趣的毒性）或最佳拥护病人两组（BSC）。对病情恶化手部和病情恶化后的早先病人来进行了揭示性深入研究。

图表深入研究的设计

较宽特征

图表深入研究结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病患的DFS出有现确定性边界交叉。在所有随机分配的 II-IIIA 期病患之前，随着PD-L1表高达的增加，掩蔽到DFS的提升【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病患之前，Atezolizumab两组有73名（29%）病情恶化，而BSC两组有102名（45%）病情恶化。本图表深入研究提示DFS之前期深入研究之前，BSC两组的病情恶化亲率高于Atezolizumab两组，但病情恶化病患之间的病情恶化模式没有明显差异。BSC两组病情恶化后CIT的适用亲率更高。

3、疫苗的揭示，结果初现

Atalante-1图表深入研究：一项随机III期针灸图表深入研究，旨在审计OSE2101【Tedopi，一种抗击癌疫苗（修饰表位不属于来自 5 种具体抗击原的 HLA-A2+）】对比标准规范病人（赖斯他赛或培美曲塞）在致病高级别抑止病人失败后的NSCLC病患之前的必要性和相容性。

图表深入研究结果标示出有，图表深入研究确立219名EGFR和ALK阴性的NSCLC ，ECOG PS 0-1病患，随机2:1不感兴趣OSE2101皮肤上Q3W病人6个生命期，随后Q8W确保1年，Q12W直到困难重重，与标准规范病人（赖斯他赛或培美曲塞 Q3W）相对。主要图表深入研究终点为OS，次要终点为DCR、家庭质量QoL。

OSE2101两组 vs 标准规范病人两组，OS并列11.1、7.5个年底 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个年底的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个年底vs 3.4个年底（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101两组 vs 标准规范病人两组，困难重重后生存期为7.7个年底 vs 4.6个年底 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化星期为8.6个年底 vs 3.3个年底 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL世界性健康状况保持不变（p

4、致病增强剂在胃癌病人之前的领域

DUBLIN-3图表深入研究：是一项国际多之前心、III 期、随机对照针灸图表深入研究，旨在审计普那奇克（一种从新型致病增强单糖，可增强神经节细胞内商业化和T细胞内增殖）+赖斯他赛对比单药赖斯他赛在EGFR野生型NSCLC二/三线病人之前的相容性和必要性。图表深入研究在世界性共共约确立559实有成年人，按1:1随机分两组，两两组成年人均在每个病情恶化生命期（21天）的第1天不感兴趣75 mg/㎡赖斯他赛给药，协同病人两组在第1天赖斯他赛给药后1小时和第8天给予30 mg/㎡普那奇克。图表深入研究的主要终点为OS，次要终点还包括：ORR、PFS、4级之前性粒细胞内减小综合症的死亡亲率、24个年底 OS 亲率、36 个年底OS亲率、48个年底OS亲率等。（#LBA48）

图表深入研究结果：来得于单用赖斯他赛两组，普那奇克协同赖斯他赛两组的平均OS为15.08个年底vs 12.77个年底，之前位OS为10.5个年底vs 9.4个年底， 24个年底OS亲率（22.1% vs 12.5%）、36个年底OS亲率（11.7% vs 5.3%）以及48个年底OS亲率（10.6% vs 0%），标示出有出有该协同提案带有持久的抗击癌想得到。

平均PFS为6.0个年底vs 4.4个年底,之前位PFS为3.6个年底vs 3.0个年底，ORR为12.23% vs 6.76%，4级之前性粒细胞内减小综合症的死亡亲率显著降低（第一放射治疗第8天：27.8% vs 5.26%；全部放射治疗第8天：33.58% vs 5.13%）。相容性之外，协同病人两组的耐受性良好，来得于对照两组，病患家庭质量更好。

5、贝特非尼协同曲美替尼两组成的双靶提案主要用途BRAF V600E在胃膀胱癌病人，加载须知

2021年WCLC讨论会和ESMO讨论会上发布的最从新之前国群体临床图表标示出有，BRAF基因等位基因死亡亲率共约为1.78%~3.15%[5,6]，其之前BRAF V600E在胃膀胱癌之前最常见于。迄今为止，贝特非尼协同曲美替尼两组成的双靶提案（D+T提案）已经成为须知（还包括NCCN须知、ESMO须知和CSCO须知）的优先之前选。

图2 BRAF V600等位基因胃癌病人须知之前选

须知的之前选基于一项原称BRF113928图表深入研究的II期针灸试验，不太确实更从新的图表标示出有初治和经治的最初BRAF V600E等位基因NSCLC病患，使用贝特非尼协同曲美替尼病人的ORR并列63.9%和68.4%，之前位PFS并列10.8个年底和10.2个年底，之前位OS并列17.3个年底和18.2个年底。

ESMO 2021讨论会路透社了一项确立63051实有病患的举例来说图表深入研究[8]，与BRF113928图表深入研究之前总体群体24.6个年底的之前位OS相比较，贝特非尼协同曲美替尼在举例来说之前呈现出有更长的生存想得到（29.3个年底）。

6、MET抑止捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib疗效迅速不曾公开

MET ex14跳突病患传统文化病情恶化和致病病人的精准度不济，近十年MET抑止捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib年初获批主板。Capmatinib主干线病人MET ex14跳突的ORR高达68%，是迄今为止病人MET ex14动作等位基因最高效的靶向抗击生素，并带有优秀的颅内控制。同时，主干线病人ORR高于主干线病人的40.6%，因此之前选尽早适用。此外，Tepotinib在老人病患之前和相容性给与属实。Amivantamab在MET ex14动作等位基因之前也来进行了揭示并标示出有出有良好，MET ex14动作等位基因或再行添从新抗击生素。

GEOMETRY mono-1图表深入研究的MET ex14动作等位基因队列更从新图表，不感兴趣Capmatinib主干线病人病患（n=28，cohort 5b）的ORR超过67.9%，之前位DOR为11.14个年底，之前位PFS高达12.4个年底，之前位OS高达20.8个年底。不感兴趣Capmatinib主干线病人病患（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，之前位DOR为9.7个年底，之前位PFS为5.4个年底，之前位OS高达13.6个年底。

VISION图表深入研究的亚两组深入研究结果，在按成年人划分的亚两组（＜75岁和≥75岁）之前，Tepotinib均标示出有出有了类似的和相容性。VISION图表深入研究入两组了大量MET ex14动作等位基因的老人NSCLC病患，＜75岁群体（n=157）的ORR为52.2%，营养不良控制亲率（DCR）为74.5%；≥75岁群体（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS图表深入研究的可行性结果，Amivantamab在MET ex14动作等位基因NSCLC病患之前标示出有出有抗击活性，64%（9/14）的可审计病患出有现部分缓解，之前位病人星期6.5个年底。

7、Selpercatinib和普尔替尼主要用途RET融为一体病患的图表让人第一印象深刻印象

NSCLC之前RET重排的死亡亲率共约有1%~2%，常见于于年轻、不抽烟的胃膀胱癌病患。国际上众多已经主板的RET-TKI还包括凡德他尼、坎博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和普尔替尼（BLU-667）。其之前普尔替尼（BLU-667）已于今年在之前国获批主板。

WCLC 2021讨论会路透社的LIBRETTO-321图表深入研究带来了Selpercatinib的之前国群体图表。这是一项在之前国来进行的II期针灸图表深入研究，在47实有RET融为一体感染性病患之前，初治病患的ORR为90%，经治病患的ORR为58.3%。这与原先路透社的LIBRETTO-001图表深入研究结果完全一致。

针对普尔替尼的ARROW图表深入研究是一项世界性性I/II期针灸图表深入研究，WCLC 2021讨论会发布了ARROW图表深入研究的之前国队列图表，既往不感兴趣过病情恶化的病患ORR为66.7%，DCR为93.9%；之前而无须病人的病患ORR为80%，DCR为86.7%。在之前国群体之前掩蔽到的结果与ARROW图表深入研究之前之前路透社的世界性群体结果完全一致。

8、多个HER2抑止在NSCLC之前获得有所突破

在NSCLC之前，HER2基因等位基因发挥为基因缩减到和等位基因，20遗传物质插入等位基因（HER2 exon20）最为常见于，3%的NSCLC病患存在HER2基因等位基因。迄今为止NCCN须知仅之前选抗击体偶联抗击生素病人HER2感染性NSCLC病患，还包括T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项审计DS-8201主要用途HER2过表高达和HER2等位基因最初NSCLC病患的多之前心II期针灸图表深入研究，ESMO 2021讨论会发布了HER2等位基因队列的图表，ORR高达54.9%，DCR高达92.3%，之前位PFS为8.2个年底，之前位OS为17.8个年底，在不同HER2等位基因亚型病患之前均发挥出有活性。

2021年ASCO讨论会路透社了吡咯替尼协同阿拉替尼病人33实有经治HER2等位基因NSCLC的II期针灸图表深入研究图表，总体的之前位PFS为6.8个年底，之前位OS不曾超越；较宽脑移往病患的ORR为46.2%（6/13），无脑移往病患的ORR为45.0%（9/20），主干线病人病患ORR为47.1%（8/17），三线及以上病患的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO路透社的另一项II期针灸图表深入研究标示出有，曲妥玉嘌呤、拉妥玉嘌呤和赖斯他赛内中疗法在最初HER2等位基因NSCLC病患之前，ORR为28.9%，缓解持续星期（DOR）为11.0个年底，之前位PFS为6.8个年底，之前位OS为17.6个年底。

ESMO路透社了Poziotinib病人48实有而无须病人的HER2 exon20等位基因NSCLC的可行性图表，ORR为43.8%，DCR为75%，之前位PFS为5.6个年底。

9、拉博利玉嘌呤主要用途最初NSCLC从新专门的设计病人的最终相容性深入研究、主要图表深入研究终点和更从新的结果

图表深入研究结果标示出有，拉博利玉嘌呤主要用途最初NSCLC的从新专门的设计病人，MPR亲率为27%，pCR亲率为12%，3～4级TRAE亲率为8%。RP2D/S之前选以三周为间隔注射两剂拉博利玉嘌呤从新专门的设计病人，两周后来进行开刀术。从病人到开刀术的短间隔与很低的MPR亲率具体。

10、小细胞内胃癌缓慢困难重重，D + EP作为扩展期SCLC的标准规范病人（CASPIAN图表深入研究）

一项审计依托泊苷 + 顺铝/坎铝(EP) ± 度伐利普利嘌呤(D) ± Tremelimumab（T）主干线病人ES-SCLC的III期图表深入研究，与普通人EP相比较，D + EP可见显著OS想得到（图表累计时间表[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。之前位随访25.1个年底（DCO 2020-1-27）的早先深入研究标示出有，D + EP vs EP的OS想得到稳定（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与普通人EP相比较，D + T + EP有OS个数提升（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但不曾超越博弈论差异（p≤0.0418）。本次更从新之前位随访>3年的OS图表，是截至迄今为止EP+PD（L）1的III期图表深入研究报告的最长星期结果。（#LBA61）图表深入研究原理：既往不曾不感兴趣病人的ES-SCLC病患按照1:1:1随机分两组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO两组病患不感兴趣4生命期EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w确保病人。EP两组病患不感兴趣最多6生命期EP。主要终点为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在一直随访期间审计严重AEs（SAEs）。图表深入研究结果：D + EP两组、D + T + EP两组和EP两组的病患数并列：268、268和269。截至2021-3-27， 之前位随访39.4个年底，商业化度86%。与EP相比较，D + EP之后标示出有OS想得到：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：之前位OS 12.9个年底 vs 10.5个年底；24个年底OS亲率22.9% vs 13.9%；36个年底OS亲率17.6% vs 5.8%。与EP相比较，D + T + EP之后标示出有OS个数提升：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；之前位OS为10.4个年底，36个年底OS亲率为15.3%。在累计日，46实有病患之后不感兴趣D病人（D + EP两组27 实有，D + T + EP两组19实有）。D + EP、D + T + EP和EP的相容性并列：SAEs（所有缘故）32.5%、 47.4%、36.5%；导致失踪AEs（所有缘故）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 图表深入研究3年OS图表

与既往深入研究完全一致，之前位随访>3年后，D + EP发挥出有比EP更持久的OS想得到和良好的相容性。不感兴趣D + EP病人的病患在第3年时的生存亲率是普通人EP两组的3倍，进一步确立了D + EP作为ES-SCLC主干线病人的标准规范病人提案。