Blood：HDAC11抑制剂，骨髓增生性的一新选择

中心点：HDAC11是唯一的IV类HDAC，是甲状腺增生病态的化疗点而非HDAC6。Hdac11在癌基因诱导的红血球步骤中起关键抑制作用，但在正常红血球步骤中无相同抑制作用。摘录：蛋白质乙酰化是癌症愈演愈烈的重要因素。组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6)调控JAK2的翻译和蛋白质的稳定病态，并与JAK2驱动的疾病有关，最典型的都是是甲状腺增生病态(MPNs)。通过新型的高特异病态HDAC酶抑制剂和基因缺陷活体数学模型，研究成果人员发现是HDAC11对致癌病态JAK2驱动的MPN细胞和病患样本的再生和存活必不可少，而非HDAC6。除此以外的是，HDAC11在完整干细胞中有多种其本质，主要由后代决定。虽然Hdac11缺乏可以通过一些会BM合并实现正常的红血球干细胞和祖细胞分化，但在MPLW515L-MPN活体数学模型中，Hdac11溶血性会显着增大出现异常的巨核细胞的数量、改善小肠结构、增大溃疡、增加活体存活率。因此，HDAC11酶抑制剂是化疗MPN病患的一种有吸引力的化疗方法。虽然JAK2酶抑制剂疗法对MPN病患有太大的临床益处，但为了逆转MPN病理和掌控恶病态红血球，还是所需找到替代的化疗靶点。本研究成果强调了HDAC11作为一种多样的靶分子，具有MPN化疗潜能。完整出处：Lanzhu Yue， et al.HDAC11 Deficiency or Inhibition Disrupts Oncogene-Induced Stress Hematopoiesis in Myeloproliferative Neoplasms.Blood.2019895326.https：//doi.org/10.1182/blood.2019895326本文系梅斯针灸（MedSci）原创编译，登出需特许！